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開發出新方法在體外增殖人造血干細胞
發布時間： 2013-03-25 點擊次數： 1618次鑒于提取供者骨髓時的這些問題,因此人們重點關注轉錄因子HOXB4,試圖利用它促進HSCs自我增殖.Zhou博士說,"干細胞中存在更多的HOXB4蛋白,那么它們將會更多地進行自我更新,從而擴大它們的群體."但是之前的所有研究只有有限的適用性.*,HSCs非常抗拒基因轉移.迄今為止,基于病毒的載體是實驗室中zui有效的方式來運送治療性的基因到HSCs中.在過去,科學家們曾經使用一種病毒作為載體來運送一種治療性基因到患有嚴重聯合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease, SCID）的病人體內來矯正他們的免疫缺陷.然而,4名接受SCID基因療法的兒童患上治療相關性的白血病,這是因為不能控制這種病毒自身在何處插入宿主基因組中因而經常插入到所謂的"熱點（hot spot）"上從而導致癌基因激活或腫瘤抑制基因失活.此外,其他研究人員也已證實直接將HOXB4蛋白插入到提取出的骨髓干細胞中是可行的：只需加一個小的標記到這個蛋白上從而促進它穿過細胞膜而直接到達細胞核中,但是這個天然的蛋白的半存活期（half-life）非常短,大約只有一小時.因此,這就意味著為了增殖造血干細胞（HSCs）,不得不一直加入HOXB4蛋白.但這種蛋白是非常昂貴的,而且這種過程也是昂貴的,因而也是不現實的.
在這項新的研究中,Zhou博士和他的研究小組采取了一種不同的方法.他們研究了當HSCs離開保護性的干細胞微環境中時,HOXB4蛋白為何不能在HSCs中持續很長的時間.他們發現HOXB4被靶向降解,這樣HSCs就能夠開始分化,這就是說它們變成不同類型的成熟血細胞.Zhou博士說,"HOXB4阻止HSCs分化,與此同時允許它們自我更新."研究人員發現一種被稱作CUL4的蛋白的作用就是識別HOXB4,并對它標記上降解標簽從而被細胞內的蛋白降解復合體降解.他們發現CUL4通過識別HOXB4蛋白上的一組四個氨基酸殘基來識別這種蛋白的.Zhou博士說,"HOXB4攜帶著一種供CUL4識別和發揮作用的降解信號."
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